Sau thời gian dài chờ đợi, "Gạo nếp gạo tẻ" phần 2 đã được lên sóng tập đầu tiên. Dù vẫn lấy tên cũ nhưng nội dung ở phần 2 hoàn toàn riêng biệt và không hề liên quan tới phần trước. Mới chỉ lên sóng tập đầu tiên, khán giả đã chứng kiến hàng loạt tình huống kịch tính và bi kịch của các nhân vật trong phim.
Mở đầu tập 1 là cảnh bà Hạ Lan (NSƯT Minh Đức) cùng thầy phong thủy đang lập đàn cầu cúng cho bà có đứa cháu trai nối dõi. Trong lúc đó, 2 nàng dâu của bà là Hương (Thúy Ngân) và Quỳnh (Thùy Trang) đang sinh con trong cùng thời điểm tại cùng một bệnh viện.
Quỳnh sinh đôi được 2 bé gái, còn Hương chưa kịp nhìn mặt con đã bị tiêm thuốc cho ngất đi. Nguyên nhân là do Hải (Trung Dũng) - người chồng chung của Hương và Quỳnh đã mua chuộc y tá, sắp đặt chuyện tráo con của 2 người vợ. Hải đã âm thầm đem đứa con trai của Hương tráo đổi với một trong hai đứa bé gái sinh đôi của Quỳnh.
Ngược lại thời điểm trước đó 5 năm, Hải là một kẻ mê cờ bạc, sẵn sàng chơi lớn đến nỗi thua cả trăm cây vàng trong một lần đánh bạc. Trong một lần đi đánh bài thua rồi trở về nhà trong cơn say xỉn, Hải đã cưỡng bức người giúp việc là Quỳnh. Sau đêm trăng hoa, Hải tiếp tục ôm theo số tiền lớn lục lọi được trong tủ sắt của mẹ để đi đánh bạc. Để che giấu chuyện xấu của con trai, bà Hạ Lan chỉ còn cách sắp xếp cho Quỳnh về quê.
Về phía Hương, trong bệnh viện, cô nhớ lại khoảng thời gian ám ảnh mở đầu cho tấn bi kịch cuộc đời. Trước đó, cô đã bắt tại trận chồng "nổi máu dê" với người làm trong nhà. Cô lại còn bị chồng tát một bạt tai, với lời cảnh cáo: "Cô không đẻ được con trai thì để tôi ra ngoài tìm người khác đẻ". Đau khổ, uất ức vì bị chồng hắt hủi, Hương đã ra ngoài uống say, nhận nhầm một người đàn ông lạ là Hải. Hậu quả là sáng hôm sau tỉnh dậy, Hương thảng thốt nhận ra mình đã lên giường với người lạ.
Thuý Ngân chịu kiếp chồng chung vì không sinh được con trai.
Bộ phim lên sóng tập 1 đã nhận được nhiều phản hồi tích cực của khán giả, đặc biệt là vai diễn của Thuý Ngân. Trái ngược với tính cách chảnh choẹ, khó ưa trong phần 1 bị khán giả "ghét cay ghét đắng" thì trong phần 2 vai diễn của Thuý Ngân vô cùng đau khổ, nhận được nhiều sự thương cảm.
Khi "Gạo nếp gạo tẻ" phần 2 được lên sóng, Thuý Ngân bày tỏ sự hồi hộp xem phản ứng của khán giả: "Cảm giác giống 2 năm trước quá!". Diễn viên Phương Hằng liền để lại bình luận về nhân vật của Thuý Ngân: "Lần này thì thấy tội nghiệp chứ không ghét như 2 năm trước nha".
Cư dân mạng cũng dành lời khen về diễn xuất của Thuý Ngân: "Rất hay và không thể rời mắt. Mới tập đầu mà muốn khóc theo nhân vật luôn", "Phim hay lắm chị ạ, không uổng công chờ đợi", "Đúng như lời thỉnh cầu làm phần 2, hấp dẫn chẳng kém phần 1"...