Tom và Jerry trọn bộ là một trong những series phim hoạt hình có lịch sử phát triển lâu đời nhất khi phiên bản sơ khai của bộ phim này được bắt đầu ra mắt vào năm 1940. Kể từ thời điểm đó Tom và Jerry đã trải qua vô số những sự thay đổi cả về nội dung lẫn hình thức, tuy nhiên Tom và Jerry bản gốc thì vẫn được yêu mến hơn cả. MGM là đơn vị đầu tiên đưa ra ý tưởng về một bộ phim hoạt hình lấy hình tượng nhân vật chính là bộ đôi chú mèo và chuột luôn đối đầu nhau.
Thành công của hoạt hình Tom và Jerry đã giúp bộ phim này nổi tiếng khắp thế giới và trở thành tuổi thơ của rất nhiều người. Và để đạt được thành tích này thì ngoài bộ đôi nhân vật chính thì chúng ta cũng không kể đến những nhân vật phụ vô cùng dễ thương được xây dựng với tính cách đa dạng.
Chó Bull Spike: Đây là một nhân vật thường xuyên xuất hiện trong series này. Spike luôn có ác cảm sâu sắc với Tom - không chỉ vì khác biệt giống loài mà còn do Tom luôn lỡ tay dây vào bố con nhà chó này trong quá trình truy đuổi Jerry. Kẻ thù của kẻ thù là bạn, Jerry do đó thường tận dụng Spike để biến anh chó to xác này thành cận vệ của mình.
Geogre: Đây là người em họ nhìn giống hệt Tom, tuy nhiên lại mặc bệnh sợ Chuột. Lần đầu xuất hiện Geogre đã bị Jerry dọa cho mất hồn mất vía. Tuy nhiên sau đó Tom và Geogre đã hợp lực với nhau đuổi được Jerry ra khỏi nhà, khắc phục được chứng sợ chuột cho Geogre.
Muscle: Nếu Tom có một người em họ yếu đuối nhút nhát thì Jerry lại có một ông anh họ cực kỳ cục súc ngang tàng và được coi là có sức khỏe đứng đầu cả series phim, tên Muscle. Có tập anh này còn "cân" cả xóm mèo, rồi phô diễn ảo thuật…Có thể đây chính là nhân vật phụ để lại nhiều ấn tượng nhất phim.
Toodles: Qua nhiều tập phim ta có thể thấy Tom là một chú mèo khá đa tình. Tuy nhiên thực sự chiếm được tình cảm của Tom thì có lẽ chỉ có nàng mèo Toodles mà thôi. Là một cô mèo xinh đẹp tuy nhiên hơi bị chảnh và cứ xuất hiện lần nào thì cũng đều là đầu mối của những rắc rồi.
Butch: Đây là một con mèo đen không nhà. Trong phim, nó rất hay bắt nạt Tom, là bạn thân và đôi lúc cũng là kẻ thù của Tom. Butch từng nhiều lần giúp Tom bắt Jerry.
Mammy Two Shoes: Đây là một người giúp việc trong gia đình Tom sống, tuy nhiên lại rất hung dữ và sợ Chuột. Nhân vật này cũng được mệnh danh là người bí ẩn nhất hành tinh khi thường không xuất hiện mặt trong phim.
Topsy: Đây là một chú mèo con màu hồng không rõ nguồn gốc. Trong phim, Topsy đóng vai trò là bạn của Tom nhưng lại kết bạn với Jerry.
Vịt Quacker: Được xem là nhân vật số đen nhất phim, thường xuyên nở ra khỏi trứng rồi nhìn thấy mèo Tom và nhận cậu làm "mẹ", sau đó bị "mẹ" âm mưu làm thịt luôn. Đây cũng là bạn thân của Jerry nhưng lại không thù ghét Tom.
Cuckoo: Là chim hoàng yến xuất hiện đầu tiên trong tập Kitty Foiled. Đây cũng là bạn thân của Jerry và nhiều lần giúp cậu thoát thân.
Meathead: Là một chú mèo màu nâu, thường đeo tóc giả màu đỏ. Bị ngu bẩm sinh và vừa là bạn vừa là đối thủ của Tom.
The Shark: Một con cá mập xanh từng nhiều lần cố ăn thịt Tom và Jerrry.
Nibbles/ Tuffy: Là một con chuột khá ngây thơ, hát hay và luôn luôn đói. Hình như là bà con xa gần gì đó của Jerrry.
Lightning: Là một con mèo đặc biệt có khả năng di chuyển như sấm sét. Về sau là bạn của Tom, đôi lúc cũng là đối thủ.