Khi nhắc đến một trò chơi kinh dị sinh tồn chất lượng, có một vài yếu tố then chốt để tạo nên trải nghiệm đáng nhớ cho người chơi. Bầu không khí ám ảnh, cốt truyện đầy tính rủi ro, nhân vật chân thực, và một phong cách nghệ thuật đặc trưng. Và góp phần vào đó là dàn kẻ thù đáng sợ mà trò chơi mang lại, cũng chính là yếu tố giúp cho Resident Evil tỏ ra vượt trội so với những đối thủ của mình trong gần 30 năm qua. Kể từ phần game đầu tiên ra mắt vào năm 1996 đến nay, Resident Evil đã luôn sở hữu những con quái vật vô cùng đáng sợ, phát triển qua từng phiên bản, với 4 cái tên sau đây được xem là nổi bật nhất.
Regenerador - Resident Evil 4
Là một trong những con quái vật kinh dị nhất mọi thời đại, phải đến phân đoạn gần cuối Resident Evil 4, Regenerador mới xuất hiện, và để lại ấn tượng vô cùng mạnh mẽ dù không góp mặt quá lâu. Mang hình dạng có phần giống người, cao và phủ một lớp da màu xám, tạo hình Regenerador không thể xem là nổi bật nhất, nhưng đặc điểm chiến đấu của chúng mới thật sự đáng quan ngại.
Di chuyển chậm chạp với những cú đánh cực mạnh, Regenerador là loài quái vật nên tránh đối đầu bằng mọi giá, và việc bắn vào chúng hoàn toàn vô nghĩa khi chúng có thể tự khôi phục cơ thể. Cách tốt nhất để hạ được lũ Regenerador là sử dụng ống ngắm hồng ngoại, nhắm và bắn vào lũ ký sinh trùng bên trong cơ thể con quái. Chỉ riêng đặc điểm này đã biến Regenerador trở thành một trong những kẻ thù căng thẳng nhất phải đối phó nhất của toàn bộ seri.
Licker - Resident Evil 2
Đây có lẽ là kẻ thù phổ biến nhất của thương hiệu Resident Evil kể từ khi ra mắt trong phần 2. Licker sở hữu một tạo hình độc đáo không lẫn vào đâu được, với bộ não lộ rõ bên ngoài, cơ thể 6 múi với những mạch máu thể hiện sắc nét, cùng một cái lưỡi dài đến vô lý mà lại cực kì hợp lý cho lối chơi của nó. Vì không có mắt, Licker chỉ có thể xác định vị trí của người chơi bằng cách dùng lưỡi đụng vào hoặc lắng nghe tiếng động, và khi phát hiện, nó sẽ tung ra một chuỗi những đòn tấn công có thể hạ gục cả những game thủ giàu kinh nghiệm nhất nếu bất cẩn.
Marguerite Baker - Resident Evil 7
Có lẽ là màn đối mặt đáng sợ nhất trong một phần game Resident Evil ra mắt gần đây, Marguerite Baker thể hiện rất rõ yếu tố body-horror trong thế giới game. Sau lần đầu chạm trán bà mẹ của nhà Baker khi điều khiển Mia Winters, người chơi sẽ gặp lại Marguerite lần nữa, và lúc này bà ta đã hóa nhện hoàn toàn. Với tay và chân dài một cách ghê tởm, Marguerite sẽ truy đuổi người chơi quanh một căn nhà bỏ hoang, lao vào lò sưởi, chạy dọc theo trần nhà, và băng qua những bức tường, trong lúc chịu được một lượng đạn nhiều đến vô lý.
Nemesis - Resident Evil 3
Là con trùm được "yêu thích" nhất trong lịch sử Resident Evil, Nemesis gần như hoàn hảo về mọi mặt. Từ quan điểm tạo hình, Nemesis trông cực kì kinh dị, với phần đầu đầy thẹo, hàm răng to và những vết chắp vá trên toàn bộ cơ thể. Là vũ khí sinh học được phát triển bởi Umbrella Corporation, Nemesis sinh ra với mục đích duy nhất là tiêu diệt những thành viên còn sống của S.T.A.R.S.
Với khả năng bám đuổi và săn lùng người chơi xuyên suốt bản đồ, đồng thời có thể kết liễu chỉ sau vài cú đánh trúng, Nemesis chắc chắn là một trong những kẻ thù "đời đầu" đáng nguyền rủa nhất của Resident Evil.