Lưu ý: Bài viết chỉ mang tính chất tổng hợp các nhân vật chứ không xếp hạng.
1. Lex Luthor
Kể từ khi xuất hiện trong tập 43 của bộ truyện Action Comics, Lex Tuthor luôn là kẻ thù điên rồ và nguy hiểm nhất mà Superman từng đối đầu. Hắn vừa vừa ngưỡng mộ Superman lại vừa căm ghét đứa con cuối cùng của Krypton. Có thể nói hắn bị ám ảnh bới SIêu Nhân và luôn tìm cách tiêu diệt vị siêu anh hùng này.
Lex Luthor là một tỷ phú Mỹ, nhà kinh doanh, nhà khoa học tài năng, nhà phát minh, nhà từ thiện và là một trong những người thông minh nhất trên thế giới. Hắn luôn dùng bộ óc thiên tài của mình để đánh lừa Siêu Nhân, qua đó giành lợi thế trong nhiều cuộc chiến. Lex là một kẻ có dã tâm, một kẻ giết người điên loạn đội lốt doanh nhân và chỉ quan tâm đến bản thân mình.
2. Brainiac
Brainiac là một trong những nhân vật quyền lực và lâu đời nhất Vũ trụ DC. Hắn chu du khắp thiên hà để chinh phục vô số các nền văn minh, cô đặc chúng và đóng vào trong những chiếc hộp và tạo thành một bộ sưu tập.
Bằng trí óc thiên tài qua nhiều năm học hỏi và hấp thụ từ các nền văn minh, hắn có thể chế tạo cho mình cả một đội quân to lớn với những kho vũ khí khổng lồ. Có một sự thật rằng chính Brainiac là kẻ đã phá hủy hành tinh Krypton trước khi Man of Steel đến Trái Đất và hắn cũng là người giết bố của Clark Kent và gieo vào đời anh hàng ngàn nỗi đau khổ.
3. Darkseid
Darkseid luôn được biết đến như kẻ phản diện mạnh nhất Vũ trụ DC, kẻ thống trị của hành tinh Apokolips. Hắn luôn coi mình là vua của cả vũ trụ và luôn mang tham vọng thống trị và tạo sự cân bằng cho cả thiên hà cùng đội quân Darkseid's Elite của mình.
Về sức mạnh, hắn sở hữu gần như mọi khả năng mà các siêu anh hùng có, cùng với đó là trí tuệ và tư duy chiến thuật tài tình. Không chỉ Superman, hắn còn là kẻ thù mạnh nhất của Justice League.
4. Batman
Batman vừa là đồng minh, đồng đội lại là người bạn thân nhất của Superman nhưng không ít lần khán giả được chứng kiến hai siêu anh hùng này “choảng” nhau và tạo nên những trận chiến rực lửa. Và cho đến nay, các fans của hai nhân vật này vẫn tranh cãi, bàn luận để tìm ra ai sẽ là người chiến thắng trong cuộc chiến này.
Các tác giả cũng khá thích thú trong việc khai thác việc hai nhân vật này đối đầu nhau nhằm trả lời câu hỏi “Trí óc thắng hay cơ bắp thắng?”. Điều này không hề khẳng định Superman kém thông minh. Bởi lẽ, “Kị sĩ bóng đêm” quá thông minh và sở hữu nhiều món “đồ chơi” có thể dễ dàng đánh bại Siêu Nhân. Trong Batman V. Superman: Dawn of Justice, Bruce Wayne suýt nữa đã kết liễu Kal-EL nếu tên mẹ của họ không trùng nhau.
5. Zod
Tướng Zod là một trong những kẻ thủ nổi tiếng nhất của Superman, một kẻ luôn muốn biến trái đất trở thành phiên bản Krypton của mình. Zod được tạo ra bởi Robert Bernstein và George Papp, xuất hiện lần đầu năm 1961 và đại diện cho mặt tối của Siêu Nhân.
Về cơ bản, Tướng Zod sở hữu tất cả những sức mạnh mà Superman có như hấp thụ năng lượng mặt trời; siêu bền bỉ; siêu tốc độ; siêu sức mạnh; khả năng bay lượn và kĩ năng chiến đấu điêu luyện.
6. Doomsday
Doomsday là một trong số ít các nhân vật có khả năng đánh bại Superman. Sinh ra ở hành tinh Krypton, hắn sở hữu sức mạnh vật lý còn mạnh hơn cả Siêu Nhân và luôn căm ghét, hận thù người Kryton, đặc biệt là Superman.
Trong Batman V. Superman: Dawn of Justice, Doomsday đã chứng tỏ sức mạnh của mình khi kết liễu Superman. Khán giả đã được chứng kiến một kẻ phản diện tàn bạo sở hữu cơ thể siêu bền bỉ, siêu sức mạnh và càng trở nên bất bại với khả năng hập thụ năng lượng.