Trong mắt những người chơi Yu-Gi-Oh!, những lá bài thần thánh chính là bài có sức mạnh, lớn nhất, vượt trội hơn hẳn so với phần còn lại. Tiêu biểu của nhóm này chính là 3 lá bài thần Ai Cập nổi tiếng từng xuất hiện trong phần manga của Yugi là Obelisk, Slifer và Ra. Tuy nhiên, vẫn còn rất nhiều lá bài thần khác trong truyện, nhưng số lượng và tên tuổi của chúng là điều mà còn rất ít người biết đến.
Cho tới thời điểm hiện tại, có chính xác là 12 lá bài thần thánh, cộng thêm 2 lá bài nữa là được dung hợp tạo nên vị thần mới. Các vị thần được chia ra làm nhiều nhóm khác nhau, hãy cùng điểm qua mặt của những lá bài này.
Nhóm đầu tiên chính là những lá bài thần Ai Cập mà ai cũng biết đến từ trong manga là Obelisk the Tormentor, Slifer the Sky Dragon, The Winged Dragon of Ra.
Khi lá bài thần Ai Cập được dung hợp lại, chúng sẽ tạo nên lá bài Holactie, Nữ Thần Ánh Sáng. Đây là một lá bài lên tới 12 sao và một khi được gọi ra, người chơi sẽ thắng luôn ván bài.
Nhóm tiếp theo chính là nhóm các tà thần Wicked Gods bao gồm The Wicked Eraser, The Wicked Dreadroot, The Wicked Avatar. Các tà thần này được tạo ra với mục đích khắc chế tối đa các lá bài thần Ai Cập. Dĩ nhiên, sức mạnh của chúng cũng mạnh chẳng kém với hội thần Ai Cập là mấy.
Sau đó, chuyển sang series GX, tác giả đã tạo ra những lá bài thần thánh mới là Quái thú, bao gồm các lá bài là Hamon, chúa tể sấm sét, Uriah, chúa tể lửa thần và Raviel, chúa tể ảo ảnh. Chúng có sức mạnh và hiệu ứng cũng rơi vào hàng hủy diệt chứ chẳng hề kém tam thần phía trên là mấy.
Ngoài ra, ba quái thú này còn tạo ra một phiên bản dung hợp đặc biệt gọi là Armityle the Chaos Phantom. Nó được xếp vào hàng mạnh nhất trong hệ quái vật bóng tối với khả năng tấn công cực mạnh trong lượt của người chơi, có thể lên tới 10 nghìn điểm tấn công.
Cuối cùng chính là các thần trong phiên bản 5D. Mặc dù không nổi tiếng bằng những vị thần kia, nhưng chúng cũng xứng đáng được nhắc đến bởi khả năng của mình. Đó chính là các lá bài vị thần Bắc Âu bao gồm Thor, Lord of the Aesir, Loki, Lord of the Aesir, Odin, Father of the Aesir.