Aaron Stanford
Sao nam Aaron Stanford từng xuất hiện trong phim X2 và X-Men: The Last Stand với vai trò là dị nhân Pyro sở hữu khả năng điều khiển lửa khi còn là cậu học sinh trong trường dành cho các thiếu niên tài năng của Giáo sư Charles Xavier. Bên cạnh đó, anh còn từng là bạn của Bobby Drake trước khi theo phe của Magneto trong Brotherhood of Mutants.
Trong phim Deadpool & Wolverine, anh là 1 trong số người biến đổi được TVA gửi đến phục vụ cho Cassandra Nova.
Tyler Mane
Tyler Mane thủ vai Sabretooth - kẻ thù khét tiếng của Wolverine trong Marvel Comics. Sabretooth là thủ lĩnh của Brotherhood of Mutants nắm giữ khả năng phản xạ nhanh nhạy của giống mèo, móng vuốt có thể thu vào và khả năng chữa lành.
Hắn ta được nhìn thấy gần nhất là khi bị Cyclops đánh tại đỉnh tượng Nữ Thần Tự Do và giờ đây bộ phim Marvel duy nhất tại rạp trong năm 2024 đã đưa Sabretooth quay lại 1 lần nữa đối địch với Logan tại vùng đất của Void.
Jennifer Garner
Một vai diễn ít được nhớ đến của nữ diễn viên Jennifer Garner, đó chính là Elektra - 1 sát thủ với vũ khí là 2 chiếc dao găm được giới thiệu trong bộ phim Daredevil và Elektra. Màn cameo này đánh dấu lần quay lại sau nhiều năm với vai trò là 1 thành viên của 1 nhóm nhỏ trong Void có tên là Resistance đang chiến đấu chống lại Cassandra.
Wesley Snipes
Nam tài tử Wesley Snipes sắm vai Blade và ở cùng 1 nhóm với Elektra. Đây đánh dấu cột mốc sau 20 năm của Wesley mới đóng lại vai này. Ngoài ra, điều này cũng tạo nên 1 câu chuyện thú vị về mối liên hệ của anh với ngôi sao chính của Deadpool - Ryan khi cả 2 đóng chung Blade: Trinity.
Channing Tatum
Tác phẩm này thực sự đã hiện thực hóa ước mơ của Channing Tatum khi anh được ra mắt với diện mạo giống hệt Gambit trong truyện tranh, khỏa lấp sự tiếc nuối khi dự án phim riêng dành cho nhân vật này đã bị hủy bỏ hoàn toàn sau khi Disney mua lại 20th Century Fox.
Dafne Keen
Nữ diễn viên Dafne Keen đã có 1 chuỗi các buổi phỏng vấn với những lời nói dối và gọi ngôi sao Spider-Man Andrew là “bậc thầy trong chuyện này” khi liên tục xác nhận sẽ không góp mặt trong Deadpool & Wolverine. Dafne đã thủ vai Laura/X-23 còn được biết đến là con gái của Wolverine với năng lực tương tự người cha dị nhân của mình.