Chưa hết đau buồn vì sự ra đi đột ngột của mẹ, Nguyệt (Kiều Anh) lại tiếp tục đương đầu với sự đe dọa mới ở Hồ Sơ Cá Sấutập 22. Vì tình hình Covid-19 đang có nhiều diễn biến phức tạp, mà lễ tang lại được diễn ra sớm hơn dự kiến, nên chị em Nguyệt - Thu (Huyền Lizzie) không kịp sang Mỹ tiễn đưa mẹ lần cuối. Đang rối bời vì , Nguyệt nhận được cuộc điện thoại của Cương (Doãn Quốc Đam) nhắc nhở về mối đe dọa đang rình rập gia đình cô và tấm ảnh hồi bé của Nguyệt.
Những quan chức có liên quan đến vụ hồ sơ cá sấu và sai phạm trong tỉnh bắt đầu gặp chuyện, người bị giết hụt, kẻ phải bỏ mạng. Mắt xích trong loạt vụ án này đều có liên quan đến một sợi dây và phương thức giết người của hung thủ ở cả 3 vụ án rất chuyên nghiệp, cơ quan điều tra nghi ngờ Cương là kẻ có liên quan đến những vụ án này. Trong lúc đó, Cương vẫn là nhân vật khó hiểu, anh chàng "biết tuốt" thông thạo mọi chuyện liên quan đến hồ sơ cá sấu và đang nghi ngờ, điều tra một nhân vật có số má tên Long nhà thổ là kẻ đứng đằng sau tất cả mọi chuyện và là kẻ ám sát Cương năm xưa.
Ở một diễn biến khác, Tuấn mỏ (NSND Hoàng Hải) đã theo dõi và biết được đàn em thân cận phản bội mình để làm tay trong cho Đặng Trung (Việt Anh).
Cương nghi ngờ và đe dọa Long nhà thổ
Cương bị ám sát và mất một bên mắt năm xưa
Tuấn mỏ bị đàn em "cắm sừng"
Đặng Trung là kẻ thâu tóm đàn em Tuấn mỏ
Hồ Sơ Cá Sấu phát sóng lúc 21:40 thứ Năm và thứ Sáu hàng tuần trên VTV1.
Nguồn ảnh: VTV